降钙素原（PCT）升高的 12 种临床意义解读，不只是细菌感染！
降钙素原（PCT）是临床评估细菌感染的重要生化指标，其正常参考值 ≤ 0.05ng/mL。当细菌感染时，人体内肝脏巨噬细胞、肺及肠道的淋巴细胞在肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的作用下合成并分泌 PCT；患者血清 PCT 数值明显升高 [1]。
血清 PCT 水平在细菌感染后 2~3 h 开始上升，并在 12~24 h 达到峰值 [1]。值得注意的是，除细菌感染外，非感染性疾病同样可能升高 PCT。
现将伴有 PCT 升高的感染性、非感染性疾病进行概述，一起来看看吧 ~
评估细菌感染的严重程度
PCT 数值与细菌感染的严重程度、播散范围存在关联，临床可参考 PCT 数值鉴别局部或全身感染。其中，肺炎、胆囊炎等局部病灶感染者的 PCT 约 1 ng/mL，若 PCT ≥ 2 ng/mL 需怀疑感染播散入血、继发脓毒症的可能。有研究发现，当感染进展为脓毒症、全身炎症反应综合征（SIRS）和/或多器官功能障碍综合征（MODS）时，患者 PCT 可升至 20ng/mL[2]。
「启用」或「停用」抗菌药物的参考指标
PCT 数值可指导抗菌药物的合理使用。对于下呼吸道细菌感染者，PCT 对「启用」或「停用」抗菌药物的指征推荐见表 1。
表 1 PCT 对下呼吸道细菌感染者的抗感染推荐 [3]
评估抗感染治疗的效果
细菌感染者经有效抗感染治疗后，其 PCT 数值在短时间内可迅速下降。例如脓毒症，若临床抗感染有效，则患者 PCT 数值可在 24 h 下降 50%。反之，若 PCT 数值居高不下，表明当前抗感染效果不佳；可考虑调整用药方案。
鉴别病毒与细菌感染
病毒感染人体后释放出 λ 干扰素，会降低 IL-1β 对 PCT 的上调作用，对比细菌或真菌感染者，病毒感染者 PCT 浓度较低。
革兰阴性杆菌感染人体后释放出内毒素（LPS）、白细胞介素-1β（IL-1β），可促进 PCT 分泌。与革兰阳性菌（或真菌）进行比较，革兰阴性杆菌感染者 PCT 数值明显升高 [4]，推荐 PCT 浓度 10 ng/mL 作为评估患者有无革兰阴性杆菌感染的临界参考值 [4]。
外科手术
患者在外科手术后 1~2 d，其血清 PCT 水平有升高趋势。其中，术中输入红细胞是 PCT 升高的独立危险因素。参考循证数据，骨科患者手术后 PCT 峰值不超过 0.5 ng/mL，而胸心外科患者手术后的 PCT 峰值可超过 0.5 ng/mL。
急性胰腺炎
11% 的糖尿病酮症酸中毒（DKA）患者可合并胰腺炎（AP），甚至出现 MODS。Lu S[5] 等募集 198 例 DKA 患者，按照是否合并胰腺炎，将其分为 DKA-AP 组、DKA 组，记录并比较两组受试者 PCT 水平。最后发现，所有受试者的 PCT 水平经治疗后逐步下降。另外，在入院治疗的 6d 内，DKA-AP 组 PCT 水平高于 DKA 组（P ＜ 0.05），见图 1。
图 1 DKA-AP 与 DKA 组受试者的 PCT 水平
肿瘤
甲状腺髓样癌（MTC）是一种来源于甲状腺滤泡旁或 C 细胞的神经内分泌瘤，由于甲状腺 C 细胞可合成 PCT，则 MTC 患者血清 PCT 水平明显高于健康人群。
器官移植
Chen J 等 [6]将 55 例疑似存在中心静脉导管相关血流感染（CRBSI）的原位肝移植（OLT）者纳入研究，完善血培养、监测 PCT。试验发现，受试者的 PCT 基线值 ＞ 0.05 ng/mL，且以 PCT ≥ 3.1 ng/mL 诊断 CRBSI 的敏感性、特异性、阳性和阴性预测值分别为 0.72、0.87、0.82 和 0.79。
慢性肾脏病
慢性肾脏病（CKD）患者的 PCT 基线值 ＞ 0.05 ng/mL，且其 PCT 数值随患者肾病临床分期进展而升高。学者建议 CKD 患者 PCT 数值在 0.5~1.65 ng/mL，需考虑细菌感染可能 [3]。
充血性心力衰竭
充血性心力衰竭者的血清 PCT 水平与心功能分级进展呈正相关。一项多中心研究显示，心功能 II、III、IV 级的充血性心力衰竭者，判断其合并感染的 PCT 临界值分别是 0.086 ng/mL、0.192 ng/mL、0.657ng/mL[7]。
溃疡性结肠炎（UC）
UC 是一种慢性非特异性炎症疾病，因炎症细胞因子刺激 PCT 分泌，UC 患者血清 PCT 水平高于健康人群；且 UC 患者 PCT 水平与其病情严重程度呈正相关。
Zhang Q[8] 团队纳入 104 例 UC 患者作为试验组（包含 67 例 UC 急性期、37 例 UC 缓解期），另有 104 例健康人群为对照组，比较各组受试者的 PCT 水平。研究发现，试验组 PCT 水平明显高于对照组，且 UC 急性期人群的 PCT 水平高于 UC 缓解期（P ＜ 0.05）；如图 2 所示。
图 2 各组受试者 PCT 浓度
肝衰竭
肝衰竭患者肠道微生态屏障受损，革兰阴性杆菌在肠道内呈优势生长，释放 LPS 和炎性因子，促使 PCT 浓度升高 [7]。肝衰竭者血清中较高 PCT 数值不仅仅是细菌感染所致，肠道菌群失调也是原因之一。因此，PCT 对明确肝衰竭者有无细菌感染的阳性预测值不高，临床还需完善进一步的医学检查以确诊。
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首发：呼吸时间
投稿：zhangjie4@dxy.cn
参考文献
[1] 刘又宁, 解立新. 感染相关生物标志物临床意义解读专家共识 [J]. 中华结核和呼吸杂志,2017,40(04):243-257.
[2] Wrodycki W. Przydatność oznaczania stezenia prokalcytoniny (PCT) w surowicy krwi u chorych diagnozowanych w oddziałach obserwacyjno-zakaźnych [Usefulness of plasma procalcitonin (PCT) estimation to diagnose patients in departments of infectious diseases]. Przegl Epidemiol. 2003;57(1):211-9. Polish.
[3] 中国医药教育协会感染疾病专业委员会. 降钙素原指导抗菌药物临床合理应用专家共识 [J]. 中华医学杂志, 2020, 100(36):2813-2821.
[4] Tang JH, Gao DP, Zou PF. Comparison of serum PCT and CRP levels in patients infected by different pathogenic microorganisms: a systematic review and meta-analysis. Braz J Med Biol Res. 2018;51(7):e6783.
[5] Lu S, Wei D, Yin C, Xiong J, Zhu L, Yan S, Meng R. Correlation between PCT, 25(OH)D, PTX-3, AMS levels and the severity of diabetic ketoacidosis complicated by pancreatitis. BMC Endocr Disord. 2021 Jun 29;21(1):136.
[6]Chen J, Wang Y, Shen Z, Zhu Z, Song Y, Han R. Early diagnostic value of plasma PCT and BG assay for CRBSI after OLT. Transplant Proc. 2011 Jun;43(5):1777-9.
[7]W. Wang, X. Zhang, N. Ge et al.,「Procalcitonin testing for diagnosis and short-term prognosis in bacterial infection complicated by congestive heart failure: a multicenter analysis of 4,698 cases,」Critical Care, vol. 18, no. 1, p. R4, 2014.
[8] Zhang Q, Zuo Y, Xu M. The correlation of serum Vaspin, S100A12 and PCT levels with the severity of ulcerative colitis and its clinical significance. Am J Transl Res. 2021 Jul 15;13(7):7914-7920.
[9] 陈木兴, 林涛发, 谢丽平等. 肠道菌群失衡对乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者血浆降钙素原升高的影响 [J]. 中国微生态学杂志,2019,31(08):880-884.